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警惕!这些小分子靶向抗肿瘤药与抑酸药合用,疗效降低

『河北龙网摘要_警惕!这些小分子靶向抗肿瘤药与抑酸药合用,疗效降低』小分子靶向抗肿瘤药与传统的化疗和放疗相比,具有安全性相对较好,严重不良反应较少,有效性和患者依从性高的特点。酪氨酸激酶抑制剂依据靶点不同,小分子靶向抗肿瘤药物又可...


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作者:中山市人民医院药学部 杨海燕、王持
小分子靶向抗肿瘤药物 , 是指通过化学合成途径制备的抑制肿瘤细胞血管生成、特异性信号转导通路等过程的核酸、蛋白质合成的药物 , 通常对肿瘤细胞具有高度特异性而对正常组织无损伤或损伤较轻 , 相对分子量小于1000的药物 。 小分子靶向抗肿瘤药与传统的化疗和放疗相比 , 具有安全性相对较好 , 严重不良反应较少 , 有效性和患者依从性高的特点 。


警惕!这些小分子靶向抗肿瘤药与抑酸药合用,疗效降低
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酪氨酸激酶抑制剂
依据靶点不同 , 小分子靶向抗肿瘤药物又可以分为酪氨酸激酶抑制剂、组蛋白去乙酰化酶抑制剂、雷帕霉素靶蛋白抑制剂等类型 。 其中 , 酪氨酸激酶抑制剂类药物(以下简称:TKI)是小分子靶向抗肿瘤药物的主要组成部分 , 它可作为三磷酸腺苷(ATP)与酪氨酸激酶结合的竞争性抑制剂 , 或酪氨酸的类似物 , 阻断酪氨酸激酶的活性 , 抑制细胞增殖 。

一般来说 , TKI由于分子构型的原因 , 其体内吸收受胃酸pH值影响 , 使用质子泵抑制剂、H2受体拮抗剂、抗酸药等消化系统药物导致胃内pH值升高 , 很可能会降低此类药物的暴露 , 使吸收入患者体内的有效浓度降低 , 影响疗效 。 那么肿瘤患者合并消化系统疾病的情况如此常见 , 药物联用需要注意什么呢?

吸收易受胃酸pH值影响的部分TKI靶向药物
代表药物
病种
【警惕!这些小分子靶向抗肿瘤药与抑酸药合用,疗效降低】靶点
吉非替尼、厄洛替尼、克唑替尼
肺癌
EGFR-TK
达沙替尼、尼洛替尼
白血病
BCR-AB-TK
拉帕替尼
乳腺癌
EGFR/HER2-TK
舒尼替尼
胃肠间质瘤、肾癌
VEGFR/PDGFR/FLT3-TK

TKI与抑酸类消化系统药物的联用
1、质子泵抑制剂(PPI)

如奥米拉唑、兰索拉唑、右旋兰索拉唑、泮托拉唑、雷贝拉唑、埃索美拉唑、拉普拉唑等 , 通过特异性地作用于胃壁细胞内管泡膜上的H+/k+-ATP酶 , 与质子泵不可逆地结合使其失去活性 , 抑制基础胃酸的分泌及组胺、乙酰胆碱、胃泌素、进食等多种刺激引起的酸分泌 , 能显著改善患者胃酸分泌过多的情况 。


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一般而言 , TKI如达沙替尼,带有特别的碱性基团和构型 , 由于质子泵提高胃液pH效果显著 , 当胃液pH大于5时 , 靶向药物分子解离状态明显增多 , 暴露浓度显著降低 , 进而影响靶生物利用度 , 使疗效显著减弱 。 因此 , 药师不推荐此两类药物同时使用 。

2、H2受体拮抗剂

如西米替丁、雷尼替丁、法莫替丁等 。 H2受体拮抗剂能选择性地阻断壁细胞膜上的H2受体 , 使胃酸分泌减少 。 不仅抑制基础胃酸的分泌 , 而且能部分地阻断组胺、五肽胃泌素、拟胆碱药和刺激迷走神经等所致的胃酸分泌 。 相对质子泵抑制剂(PPI) , 其抑酸作用稍弱 , 但与TKI,如厄洛替尼联用仍会导致其药物暴露量下降 , 应避免使用 。 若临床必须使用 , 药师建议 , 服用TKI后2小时或服药前10小时给予H-2受体拮抗剂 。

3、抗酸药

代表药物有碳酸氢钠 , 复方氢氧化铝等 , 是一类弱碱性物质 , 口服后能中和胃酸而降低胃内容物酸度 , 从而解除胃酸对胃、十二指肠黏膜的侵蚀和对溃疡面的刺激 , 并降低胃蛋白酶活性 , 发挥缓解疼痛和促进愈合的作用 。 抗酸药抑酸的强度和作用时间有限 , 在3种抑酸类药物中作用最弱 。 但是 , 与TKI合用时仍需警惕 , 同时服用仍可以使后者生物利用度下降 。 因此 , 药师建议 , 服用TKI前2小时或服药后2小时给予抗酸药 。

部分新型TKI
值得注意的是 , 并非所有的TKI的吸收都受胃内pH的影响 。 部分新一代的TKI如阿法替尼和奥希替尼 , 经过构型的改造 , 其体内吸收不受PPI、H2受体拮抗剂、抗酸药等的影响 , 可以合用 , 无需特别限制 。 ?

总 结
1、三类抑酸药对TKI的影响时间和强度:质子泵抑制剂(PPI)> H2受体拮抗剂 > 抗酸药
2、并非所有TKI都受抑酸药影响 , 新一代的药物如阿法替尼和奥希替尼 , 经过构型的改造 , 不受影响 。
3、受抑酸药影响的TKI中 , 达沙替尼、厄洛替尼、吉非替尼、拉帕替尼和尼洛替尼受到抑酸剂的影响较为显著 。 若患者使用这些药物的同时须进行抑酸治疗 , 药师建议优先选择抗酸药如氢氧化铝/氢氧化镁制剂 , 在服抗肿瘤药前或服药后2小时服用;其次可以考虑使用H-2受体拮抗剂 , 如雷尼替丁 , 在抗肿瘤药前10或服药后2小时服用;不推荐使用质子泵抑制剂 。

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来源:(PSM药盾公益)

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标题:警惕!这些小分子靶向抗肿瘤药与抑酸药合用,疗效降低


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